Resumen
El grupo de investigación trabaja en el estudio de los mecanismos de interacción patógeno-hospedador de las infecciones por micobacterias patógenas, en particular aquellas que producen tuberculosis en animales y humanos. Además, desarrolla candidatos vacunales para el control de la tuberculosis bovina y trabaja en la identificación de biomarcadores que sirvan para asistir los métodos diagnósticos actuales.
Otra nueva línea de trabajo del grupo es la expresión de proteínas eucariontes en células de mamíferos a través de una plataforma que permite generar líneas transfectadas semi estables.
Líneas de investigación
- Desarrollo de candidatos vacunales basados en cepas mutantes vivas atenuadas de Mycobacterium bovis.
- Estudio de la función de proteínas polimórficas entre cepas prósperas y no prósperas de Mycobacterium tuberculosis.
- Expresión semi estable de proteínas virales y de bovinos en células Peak.
- Estudio del rol de la proteína ESAT-6 en la respuesta innata bovina.
- Caracterización del rol de los dominios del factor de virulencia de Mycobacterium bovis P27 (LprG) en la interacción con el macrófago.
- Estudio del sistema de dos componentes PhoPR de M. bovis.
- Estudio de los potenciales mecanismos de latencia de M. bovis.
- Estudio de la función biológica de factores de virulencia del complejo M. tuberculosis (MTBC) y el mecanismo molecular por el cual son relevantes en la patogénesis de la Tuberculosis.
- Estudio de péptidos antimicrobianos (AMPs) contra cepas patógenas de MTBC.
- Caracterización de la inmuno-patogénesis la tuberculosis bovina a través de la interacción de Mycobacterium bovis con el macrófago bovino.
Integrantes
DIRECTORA
Fabiana Bigi
Investigadora INTA
Investigadora CONICET (Principal)
Marina Forrellad
Investigadora CONICET (Adjunta)
Soy Microbióloga y Doctora en Ciencias Biológicas. Las bacterias y sus factores de virulencia son mis pasiones. Mi línea de investigación en el grupo se enfoca en descifrar la función biológica de factores de virulencia del complejo M. tuberculosis (MTBC) y el mecanismo molecular por el cual son relevantes en la patogénesis de la Tuberculosis.
Mediante un enfoque bioquímico, proteómico, de biología molecular y microbiología clásica, exploramos las funciones de las fosfatasas y fosfodiesterasas del MTBC y cómo impactan en la supervivencia de la bacteria y su interacción con el macrófago hospedador.
Mi trabajo actual se centra en el estudio de las fosfatasas, con énfasis en la proteína Rv2577.
Por otro lado, en un estudio conjunto con Investigadores de la UNAHUR, exploramos la actividad bactericida de péptidos antimicrobianos sobre cepas patógenas del MTBC con el fin de identificar nuevas drogas antituberculosas.
Federico Carlos Blanco
Investigador INTA
Investigador CONICET (Asistente)
Bioquímico, egresado de la Universidad Nacional del Sur. Realicé mi doctorado en la Facultad de Farmacia y Bioquímica de la UBA, el cual estuvo enfocado al estudio de la respuesta inmune del bovino frente a M. bovis. En la actualidad estoy involucrado en varias líneas de investigación dentro del grupo de tuberculosis bovina, las mismas están ligadas al análisis de la interacción patógeno-hospedador, el estudio de la respuesta innata del bovino y la evaluación de nuevos candidatos a vacuna en el modelo murino.
Laura Klepp
Investigadora INTA
Investigadora CONICET (Asistente)
Cristina Lourdes Vazquez
Investigadora INTA
Investigadora CONICET (Asistente)
Soy Licenciada en Biología Molecular de la UNSL y en el 2009 obtuve un doctorado en Ciencias Biológicas de la UNCuyo. Soy investigadora de INTA y CONICET. Durante mi carrera profesional trabajé en el estudio de la interacción de microorganismos patógenos con la célula hospedadora. En mis estudios doctorales investigué el efecto de la autofagia y la apoptosis en la infección con Coxiella burnetti, Trypanosoma cruzi y Helicobacter pylori. Durante mi postdoc en el Instituto Helmholtz Center for Infection Research de Alemania empezó a interesarme los mecanismos celulares que regulan la interacción de Mycobacterium spp. con la célula hospedadora. Actualmente mi objetivo es caracterizar la inmuno-patogénesis de la tuberculosis bovina a través de la interacción de Mycobacterium bovis con el macrófago bovino y desarrollar un nuevo candidato vacunal contra la tuberculosis.
Elizabeth Andrea García
Investigadora CONICET (asistente)
Rocha Rosana Valeria
Profesional INTA
Soy Lic. en gestión de la calidad e inocuidad de los alimentos, egresada de la Universidad Nacional de Lomas de Zamora. Trabajo en herramientas diagnósticas para la detección de M. bovis en leche caprina.
DOCTORALES
Luciana María Villafañe
villafanie.luciana@inta.gob.ar
Licenciada en Biotecnología, egresada de la Facultad de Bioquímica Química y Farmacia de la Universidad Nacional de Tucumán. Título de tesis doctoral: «Nuevas herramientas para el diagnóstico de la Tuberculosis bovina: Diseño y caracterización de anticuerpos monoclonales contra IFN gamma bovino y de antígenos específicos para el diagnóstico diferencial de Tuberculosis y Paratuberculosis».
Producción y Financiamiento
- Blanco FC, Vazquez CL, García JSY, Rocha RV, Gravisaco MJ, Forrellad MA, Magistrelli G, Bigi F. Semi-stable Production of Bovine IL-4 and GM-CSF in The Mammalian Episomal Expression System. J Vet Res. 2021 Aug 19;65(3):315-321. doi
- Villafañe L, Vaulet LG, Viere FM, Klepp LI, Forrellad MA, Bigi MM, Romano MI, Magistrelli G, Fermepin MR, Bigi F. Development and evaluation of a low cost IgG ELISA test based in RBD protein for COVID-19. J Immunol Methods. 2021 Nov 8;500:113182. doi
- Blanco FC, Gravisaco MJ, Bigi MM, García EA, Marquez C, McNeil M, Jackson M, Bigi F. Identifying Bacterial and Host Factors Involved in the Interaction of Mycobacterium bovis with the Bovine Innate Immune Cells.Front Immunol. 2021 Jul 15;12:674643. doi
- Blanco FC, García EA, Aagaard C, Bigi F. The subunit vaccine H65 + CAF01 increased the BCG- protection against Mycobacterium bovis infection in a mouse model of bovine tuberculosis. Res Vet Sci. 2021 May;136:595-597. doi. Epub 2021 Apr 14.
- Blanco FC, Sabio Y Garcia J, Bigi F Recent advances in non-specific immune memory against bovine tuberculosis. Comp Immunol Microbiol Infect Dis. 2021 Jan 27;75:101615. doi
- García EA, Blanco FC, Klepp LI, Pazos A, McNeil MR, Jackson M, Bigi F. Role of PhoPR in the response to stress of Mycobacterium bovis.Comp Immunol Microbiol Infect Dis. 2021 Feb;74:101593. doi. Epub 2020 Nov 21.
- García EA, Blanco FC, Muñiz XF, Eirin ME, Klepp LI, Bigi F. Elimination of ESAT-6 and CFP-10 from a candidate vaccine against bovine tuberculosis impaired its protection efficacy in the BALBc mouse model.Int J Mycobacteriol. 2020 Oct-Dec;9(4):417-421. doi
- Forrellad MA, Blanco FC, Marrero Diaz de Villegas R, Vázquez CL, Yaneff A, García EA, Gutierrez MG, Durán R, Villarino A, Bigi F. Rv2577 of Mycobacterium tuberculosis Is a Virulence Factor With Dual Phosphatase and Phosphodiesterase Functions. Front Microbiol. 2020 Oct 22;11:570794. doi. eCollection 2020.
- Julia Sabio y García María M.Bigi Laura I. Klepp Elizabeth A. García Federico C.Blanco Fabiana Bigi. Does Mycobacterium bovis persist in cattle in a non-replicative latent state as Mycobacterium tuberculosis in human beings? Veterinary Microbiology Review article Volume 247, August 2020, 108758
- Bei J, Bigi MM, Lima A, Zhang Q, Blanco FC, Lopez B, Yu T, Wang Z, Dai Z, Chen Z, Cataldi AA, Sasiain MDC, Ritacco V, De la Barrera S, Soria MA, Durán R, Bigi F. A Phenotypic Characterization of Two Isolates of a Multidrug-Resistant Outbreak Strain of Mycobacterium tuberculosis with Opposite Epidemiological Fitness. Biomed Res Int. 2020 Apr 8;2020:4741237. doi. eCollection 2020.
- Villafañe L, Forrellad MA, López MG, Garbaccio S, Garro C, Rocha RV, Eirin ME, Singh M, Taboga OA, Bigi F. Production of Mycobacterium bovis Antigens Included in Recombinant Occlusion Bodies of Baculovirus. J Mol Microbiol Biotechnol. 2020 Apr 7:1-8. doi
- Forrellad MA, Vázquez CL, Blanco FC, Klepp LI, García EA, Rocha RV, Luciana V, Bigi MM, Gutierrez MG, Bigi F. Rv2617c and P36 are virulence factors of pathogenic mycobacteria involved in resistance to oxidative stress. Virulence. 2019 Dec;10(1):1026-1033. doi
- Bigi M, Vazquez CL, Castelão ABC, García EA, Cataldi AA, Jackson M, McNeil M, Soria M, Zumárraga MJ, Cabruja M, Gago G, Blanco FC, Nishibe C, Almeida NF, de Araújo FR, Bigi F. Analysing nonsynonymous mutations between two Mycobacterium bovis strains with contrasting pathogenic profiles. Vet Microbiol. 2019 Dec;239:108482. doi. Epub 2019 Nov 4
- Elizabeth A. García, Federico C. Blanco, María M. Bigi, Cristina L. Vazquez, Marina A. Forrellad, Rosana V. Rocha, Paul Golby, Marcelo A. Soria, Fabiana Bigi. Characterization of the two component regulatory system PhoPR in Mycobacterium bovis.Veterinary Microbiology. Volume 222, August 2018, Pages 30-38
- Blanco FC, Soria MA, Klepp LI, Bigi F. ERAP1 and PDE8A Are Downregulated in Cattle Protected against Bovine Tuberculosis.J Mol Microbiol Biotechnol. 2017;27(4):237-245. doi. Epub 2017 Sep 14.
- PICT 2018-03338. Caracterización bioquímica, estructural y funcional de Rv2577 de Mycobacterium tuberculosis, un nuevo factor de virulencia clave en la patogénesis de la Tuberculosis.
- PIP 2021/2023 – 11220200101277CO. Evaluación de péptidos antimicrobianos frente a patógenos de interés pecuario y en salud pública: virus de la diarrea viral bovina y micobacterias patógenas.
- PICT-2021-CAT-I-00167. Nuevos métodos de diagnóstico diferencial de tuberculosis y paratuberculosis bovina.
- PICT-2020-01609. Estudio de los mecanismos moleculares de Mycobacterium bovis potencialmente implicados en la infección latente en relación con Mycobacterium tuberculosis.
- PICT-2018-04692. Ensayos preclínicos de un candidato vacunal contra la tuberculosis bovina.
- PICT-2018-01113. Desarrollo y evaluación de una estrategia de vacunación frente a la Tuberculosis Bovina compatible con un nuevo método diagnóstico complementario al test oficial.
- PICT-2017-1721. Evaluación de formulaciones proteicas como vacunas de refuerzo contra la tuberculosis bovina en modelos animales.
- PICT-2016-0281. Caracterizar la inmuno-patogénesis de la tuberculosis bovina a través de la interacción de Mycobacterium bovis con los macrófagos bovinos.
- INTA FVT 228. Ensayos preclínicos de prueba de potencia e inocuidad de un nuevo candidato vacunal contra la tuberculosis bovina.
Colaboraciones
- Giovanni Magistrelli Unit Head, Protein Engineering | Light Chain Bioscience – Novimmune SA
- Silvia de la Barrera, IMEX-CONICET
- Gladys Granero, UNC
- Ana Canal, UNL
- Mary Jackson, CSU, EEUU
- Andrea Villarino, UdelaR, Montevideo, Uruguay
- Rosario Durán, Institut Pasteur, Montevideo, Uruguay
- Paulo Maffia, UNAHUR, Buenos Aires, Argentina